Способ коррекции развития спинальной мышечной атрофии

Источник: dnalab.ru

Доклинические исследования показали, что лечение оральными препаратами, содержащими модификаторы сплайсинга РНК гена SMN2, сразу после рождения препятствует мышечному дефициту в мышиной модели спинальной мышечной атрофии (SMA). SMA — генетическое заболевание, вызываемое мутацией или делецией гена выживания двигательных нейронов SMN1. Паралогичный ему ген SMN2 в организме человека производит низкие, недостаточные уровни функционального белка SMN вследствии альтернативного сплайсинга, сокращающего транскрипцию. Снижение уровня белка SMN приводит к прогрессирующей нервно — мышечной дегенерации и летальному исходу. SMA встречается примерно у одного из 10 000 новорожденных и в самых тяжелых случаях приводит смерти в детском возрасте. До сих пор это состояние считалось неизлечимым.

Но теперь ученые из Университета Южной Калифорнии, Гарвардского Университета (США), Фонда SMA, компаний Roche Pharma Research and Early Development (pRED) и PTC Therapeutics, Inc представили соединение, которое может ослабить течение болезни. В исследовании были использованы химический скрининг и идентификация небольших молекул, доступных для орального применения. В итоге ученым удалось найти соединение, которое избирательно изменяет сплайсинг SMN2 для устойчивого производства полнофункционального белка SMN. Модификаторы сплайсинга проникали во все ткани мышей, в том числе в головной мозг, спинной мозг и мышцы. Таким образом, лекарство способствовало увеличению производства белка SMN в этих важных для течения болезни участках тела. Препарат также исправлял сплайсинг РНК гена SMN2 в клеточных культурах, полученных от пациентов с SMA, в том числе и в стволовых клетках — производных двигательных нейронов. Первая фаза клинических испытаний для оценки безопасности и переносимости исследуемых лекарств была начата в начале 2014 года.