Расшифровано строение смертельно опасного фермента

Источник: phys.org

Небольшая группа исследователей Стэнфордской синхротронной радиационной лаборатории (SSRL) при помощи рентгеновской установки изучили кристаллическую структуру опаснейшего фермента. Фермент под названием флавин-зависимая тимидилатсинтаза (FDTS) используется многими смертельными бактериями для создания нуклеотида dUMP, необходимого в производстве ДНК. Расшифровка строения энзима поможет создать эффективные и безопасные препараты для лечения таких болезней, как туберкулез, дифтерия, проказа и сибирская язва. Большинство организмов, включая человека, используют другую версию этого фермента для поддержания своих жизненных процессов. Две версии фермента существенно отличаются по строению. То есть, лекарство для борьбы с бактериальным FDTS не должно вызывать побочных эффектов у людей.

Команда стремилась выделить тот участок структуры фермента, который связывается с соединением метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR) в процессе синтеза нуклеотидов. Как отметил один из авторов исследования, научный сотрудник SSRL Иримпан Мэтьюз, до сих пор никто не мог получить сведения о том, как FDTS с различными соединениями. В итоге ученые пытались создать ключ, не имея представления об устройстве замка. Но современные достижения в области выращивания кристаллов для анализа, в сочетании с рентгеновскими лучами траекторий 9-2 и 12-2, позволили увидеть этот замок. Была получена первая структура соединения FDTS с MTHFR. По словам Мэтьюза, хороший ингибитор фермента позволит убивать более двадцати смертельно опасных микробов. В частности, препарат может быть эффективен в отношении условно-патогенных бактерий, которые приводят к развитию аутоиммунных заболеваний.