Редкие митохондриальные мутации – не такие уж редкие

Источник: thebioblog.com

Французские ученые выяснили, что редкие мутации в митохондриях, «электростанциях» человеческих клеток, встречаются у 7% пациентов с дыхательной недостаточностью, обусловленной митохондриальными нарушениями. Исследователи подчеркивают необходимость комплексного анализа всей митохондриальной ДНК (мтДНК) у пациентов с подозрением на имеющиеся митохондриальные заболевания. Такая клиническая практика должна распространяться и на детей. Количество нарушений мтДНК весьма велико, и они проявляются различными способами. У больных может быть мышечная слабость, неврологические заболевания, сердечные и дыхательные проблемы, сложности в работе ЖКТ. Некоторые болезни являются дегенеративными, а другие относительно статичными. По статистике, мутации мтДНК встречаются у одного ребенка из 5000. Большинство таких болезней неизлечимы, но при своевременной диагностике врачи могут назначить препараты, облегчающие вторичные симптомы.

До сих пор изучение и диагностика в этой области ограничивались обнаружением делеций (отсутствие участков хромосом) и нескольких распространенных мутаций. Работы по сбору данных о количестве редких мутаций и связанных с ними признаках не велись. Профессор Вероника Пагуи и доктор Сильвия Баннвар совместно с коллегами из десяти диагностических центров исследовали мтДНК у 743 пациентов с респираторными расстройствами. У медиков были подозрения, что нарушения вызваны дефектами митохондрий, однако распространенные мутации (стандартная диагностика) у больных не были обнаружены. Полный скрининг мтДНК показал, что у некоторых пациентов имеются мутации, считающиеся редкими. В частности, на синдром Ли, заболевание, поражающее ЦНС, было обнаружено у 41% пациентов с редкими мутациями.

Ученые также исследовали связь между клиническими проявлениями заболевания, возрастом начала болезни и локализациями мутаций. Выяснилось, что болезни при редких мутациях начинаются в основном в детском возрасте, наиболее частым проявлением являются нервно — мышечные расстройства. Раннее начало болезни в значительной степени связано с мутациями в генах, кодирующих белки. Заболевания, которые начинаются позднее, вызываются мутациями в генах, ответственных за формирование тРНК. Эти две категории генов могут содержать «горячие точки» болезнетворных мутаций. Новые технологии секвенирования позволяют проводить полный скрининг мтДНК и накапливать данные о редких мутациях. Такая информация необходима для улучшения диагностики заболеваний. Кроме того, она может пригодиться для генетического консультирования семейных пар и пренатальной диагностики врожденных заболеваний.