Молекулярно-клеточный секрет аутизма, возможно, разгадан

Источник: computerra.ru

В настоящее время диагноз «расстройства аутистического спектра» (autism spectrum disorders, ASD)ставится примерно одному человеку из ста. Исследования аутизма идут много лет. Но до сих пор слишком мало информации о том, как болезнь проявляется на клеточном уровне. Ученые выявили множество генетических мутаций, способных привести к аутизму. Но каждый из вариантов применим едва ли к 1% пациентов. И пока нет препарата для эффективного лечения людей, хотя в экспериментах на животных некоторые лекарства показали неплохие результаты. Команда ученых Университета Макгилла и Университета Монреаля (Канада) заявила, что им удалось разгадать главный секрет, характерный для всех заболеваний аутистического спектра. Исследователи сосредоточили внимание на синтезе особых белков — нейролигинов. Протеины находятся на мембране нейронов и отвечают за укрепление синапсов — связей между нервными клетками.

Еще в 2003 было обнаружено, что у людей с ASD имеются генетические нарушения в синтезе нейролигинов, но конкретный молекулярно-клеточный механизм оставался неизвестным. С помощью компьютерного моделирования канадские исследователи определили структуру микроРНК, регулирующей процесс производства нейролигинов. Ученые также выяснили, что ключевую роль играет белок 4E-BP2. Он связывается с другим белком — 4Е, помогающим рибосоме и другим протеинам, участвующим в процессе, попасть на шаблон мРНК и начать синтез. 4E-BP2 играет роль своеобразного тормоза — в случае его отсутствия в нервной клетке начинается перепроизводство целого ряда белков, в том числе и нейролигинов. Переизбыток нейролигинов, в свою очередь, приводит к чрезмерному укреплению синапсов между нейронами. Дело в том, что для правильной деятельности мозга многие синапсы должны время от времени разрываться.

Если этого не происходит, ненужные уже сигналы продолжают циркулировать по клеткам, провоцируя повторяющиеся, навязчивые действия и другие поведенческие симптомы, характерные для ASD. Эксперименты на мышах показали, что искусственное подавление работы белка 4E-BP2 вызывает у животных признаки аутизма (навязчивое поведение, низкая социальная активность). Также было зафиксировано чрезмерное производство нейролигинов. Затем ученые начали давать одной группе животных вещества, действующие аналогично белку 4E-BP2. У другой группы мышей лечение проводилось при помощи малых интерферирующих РНК, подавляющих синтез нейролигинов. У обеих групп животных поведение вновь стало нормальным. Ученые уверены, что обнаруженный ими механизм является единым ключом для всех заболеваний ASD. Остается узнать, можно ли аналогичным образом лечить людей.